TRAPIANTI  SENZA  REAZIONE  DEL  TRAPIANTO CONTRO  L'OSPITE

(e senza Rigetto):

TOLLERANZA  MATERNA-FETALE  (TMF)

Il rapporto che si stabilisce tra madre ed embrione (HLA compatibili solo a metà) comporta la soluzione preliminare della reciproca tolleranza immunologica.

I meccanismi della tolleranza del feto verso la madre sono stati da me descritti in dettaglio ¹: il Feto non aggredisce la Madre per la Tolleranza Congenita Ereditata (TCE).

I meccanismi della tolleranza della Madre per il  Feto (tolleranza necessaria perché una gravidanza giunga a termine senza rigetto del feto) sono molteplici e non del tutto esplicati ².

Perché la madre tolleri un trapianto istocompatibile solo per metà (il feto) non è precisamente chiarito.

Nella letteratura classica i meccanismi invocati sono diversi ³:

Nell'UOMO:

Le  "isole del sangue" ^{11 - 12}  compaiono verso il 20° giorno di vita embrionale nella parete del Sacco Vitellino (SV): sono costituite dalle prime cellule ematopoietiche dell`embrione (compresi i capostipiti delle sue future cellule immunocompetenti) e dai suoi primi vasi sanguigni (attraverso i quali passeranno tutte le sostanze, nutritive e non, che dal 20° giorno in poi la madre fornirà al figlio). I capillari neoformati costituiscono una fitta rete che vascolarizza la parete del SV e presto comunica con i vasi dell`embrione ¹²  .   Le caratteristiche istologiche della parete del SV e delle  "isole del sangue" ^{11 - 12}  dimostrano quanto facile e massiccio debba essere il passaggio di materiale, antigenicamente etichettato, dal sangue materno all`interno del Sacco Vitellino.  Residui evidenti del SV si trovano fino al 5° mese, talvolta fino al termine della gravidanza <sup>13</sup> . Inoltre, una "estroflessine" del SV va a costituire l`Allantoide ^{14 - 15}  e, attraverso questa, la placenta (quella umana è placenta corio-allantoidea ¹⁶ ). Il risultato globale è che nel SV si troveranno inizialmente tutti gli antigeni parentali presenti nel vitello ^{17 - 18} , successivamente ed almeno fino al 5° mese, ancora tutti gli antigeni materni.  Per lo sviluppo delle "pieghe" cefalica e caudale, la parte superiore del SV si incorpora entro l`area embrionale e diventa il futuro Intestino <sup>14</sup> . In questo, verso la 6<sup>a</sup> settimana di vita embrionale, compare e si sviluppa l`Appendice Ciecale ¹⁹  (già due settimane prima che i linfociti colonizzino il Timo ²⁰ ).

Si spiega la TCE.

Premesso che, teoria a parte, se una madre porta a termine una gravidanza senza aggredire il feto, questo dimostra che in tutte le gravidanze insorge sempre una tolleranza materna-fetale,

- sapendo che le "isole del sangue", cioè le zone isolate di produzione delle prime cellule ematiche e dei vasi sanguigni, compaiono proprio nella parete del Sacco Virellino ²¹  e sono state dimostrate già in stadi presomitici, cioè prima del ventesimo giorno di sviluppo (mentre l'emopoiesi intra-embrionale inizia solo durante il secondo mese) ²² ; 

-  sapendo che l'Intestino Primitivo, porzione di Sacco Vitellino che nello sviluppo viene inclusa nell'embrione, si divide in tre parti (Intestino Anteriore, Intestino Medio ed Intestino Posteriore), una delle quali (l'Intestino Medio con l'Appendice Ciecale) comunica ampiamente col Sacco Vitellino Definitivo ²³ ;

-  rivalutando le esperienze di Medawar e il “fenomeno di Billingham-Sparrow ²⁴;

-  sapendo che il trofoblasto, gli eritrociti e i linfociti fetali penetrano precocemente e spesso nel circolo materno ²⁴  e che linfociti fetali passano sicuramente nel sangue materno almeno dalla 14^a settimana di vita fetale ²⁵;

-  sapendo che «forti dosi di antigeni tendono ad indurre tolleranza, ma… curiosamente…  quantità piccolissime possono fare altrettanto ²⁴ »;

-  sapendo che, dopo un trapianto di midollo osseo, «I soggetti che sopravvivono a lungo in buona salute sono veri individui  “chimerici” ²⁴».

                           dobbiamo aspettarci che, durante la gravidanza, nella madre insorga un "chimerismo" Madre-Figlio: si spiega la Tolleranza Materna-Fetale (TMF).

Questo tipo di tolleranza (il chimerismo) durerà per tutta la vita e, nei trapianti da Madre a Figlio, impedirà  l’insorgenza della "reazione del trapianto contro l'ospite" (GvHr).

CONCLUSIONE

Nei trapianti da Madre a Figlio:

- per la Tolleranza Congenita Ereditata, non ci sarà "rigetto" del trapianto;

- per la Tolleranza Materna-Fetale, non ci sarà "reazione del trapianto contro l'Ospite".

Nei trapianti da Figlio a Madre:

- per la Tolleranza Materna-Fetale, non ci sarà "rigetto" del trapianto";

- per la Tolleranza Congenita Ereditata, non ci sarà "reazione del trapianto contro l'Ospite".

Bibliografia

1. D. Fiore: "Trapianti d'organo" , Fiore Ed. Tipografia Maseratese, 1983
2. Zichella-Perrone-Santoro: Ginecologia ed Ostetricia. Monduzzi Ed. Bologna 1982. pagine 509-523 -- 573-575
3. D. Fiore: "Trapianti d'organo" , Fiore Ed. Tipografia Maseratese, 1983: pagina 7 e 8 + Bibliografia relativa
4. Jacotot B e Altri: Immunopatologia. Manuali Economici di Medicina, Masson Italia Editori, Milano 1980, pag 314
5. Berthaux P. - Moulias R.: Immunologie. Editions Médicales et Universitaires, Paris 1977, pag 499
6. Berthaux P. - Moulias R.: Immunologie. Editions Médicales et Universitaires, Paris 1977, pag 499.
7. Bach J.F. - Le Savre P.: Immunologia. Marrapese Editore, DEMI, Roma 1981, pag 117
8. Berthaux P. - Moulias R.: Immunologie. Editions Médicales et Universitaires, Paris 1977, pag 499
9. Berthaux P. - Moulias R.: Immunologie. Editions Médicales et Universitaires, Paris 1977, pag 498
10. Il Medico d'Italia. Anno XIX, n° 24, luglio 1982, pag. 11. Rubrica "Block Notes" a cura dell'ISIS
11. Tuchmann-Duplessis H.: Embriologia Umana. UTET, Torino. 218-223. 1981
12. Hamilton-Boyd-Mossman: Embriologia Umana. Piccin Ed. Padova. 165-168. 1977.
13. Hamilton-Boyd-Mossman: Embriologia Umana. Piccin Ed. Padova. 118. 1977
14. Hamilton-Boyd-Mossman: Embriologia Umana. Piccin Ed. Padova. 76-77, 117-120. 1977
15. Romer A.S.: Anatomia comparata dei Vertebrati. Piccin Ed. Padova. 107-108. 1978.
16. Hamilton-Boyd-Mossman: Embriologia Umana. Piccin Ed. Padova. 83. 1977.
17. Bach J.F.: Immunologie. Flammarion Medicine-Sciences. Paris. 193-201. 1986.
18. Zichella-Perrone-Santoro (a cura di): Ginecologia ed Ostetricia. Monduzzi Ed. Bologna. 523-524. 1982.
19. Hamilton-Boyd-Mossman: Embriologia Umana. Piccin Ed. Padova. 164-168, 336-349. 1977.
20. Bach J.F.: Immunologie. Flammarion Medicine-Sciences. Paris. 48. 1986
21. Hamilton, Boyd, Mossman: Embiologia umana. Piccin Ed, Padova 1977, pag 117
22. Hamilton, Boyd, Mossman: Embiologia umana. Piccin Ed, Padova 1977, pag 167-168
23. Hamilton, Boyd, Mossman: Embiologia umana. Piccin Ed, Padova 1977, pag 117
24. Walter J.B. - Israel M.S.: Patologia Generale. EMSI. Roma 1972. 243-244.
25. Hamilton et Altri: Embriologia Umana. Piccin Ed. Padova 1977. Alle singole voci.

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TABELLA   DELLA   TCE

Terza e quinta legge di Snell  (valide in animali singenici e per aplotipi “fissi”)

     Da genitori AB  x  CD  si hanno:

                          F1AC-Tabcd;  F1AD-Tabcd;  F1BC-Tabcd;  F1BD-Tabcd;

   Da genitori F1AC  x  F1AD   si hanno:

                         F2AA-Tacad;  F2AD-Tacad;  F2CA-Tacad;  F2CD-Tacad;

 Da genitori F1AC  x  F1BC    si hanno:

                         F2AB-Tacbc;  F2AC-Tacbc;  F2CB-Tacbc;  F2CC-Tacbc.

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Quarta  legge di  Snell   (valida in animali singenici e per aplotipi “fissi”)

       Da genitori AB  x  CD  si hanno:

                                   F1AC;  F1AD;                  F1BC;  F1BD;

      Da genitori F1AC  x  F1AD   si hanno:

                   F2AA-Tacd;  F2AD-Tacd;            F2CA-Tacd;  F2CD-Tacd;

e si vede che questi F2 non sono diventati tolleranti per il nonno (o la nonna) AB.

     Da genitori F1AC x F1BC    si hanno:

                     F2AB-Tabc;  F2AC-Tabc;            F2CB-Tabc;  F2CC-Tabc.

e si vede che questi F2 non sono diventati tolleranti per il nonno (o la nonna) CD.

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TOLLERANZA  CONGENITA  EREDITATA  NELL’UOMO

             (individui allogenici + eredità meterna mitocondriale + variazioni meiotiche)

Da genitori A₀B₀ (madre)  x  C₀D₀ (padre)  si possono avere:

     F1A₁C₁-Ta₀b₀c₀d₀;  F1A₂D₁-Ta₀b₀c₀d₀;  F1B₁C₂-Ta₀b₀c₀d₀;  F1B₂D₂-Ta₀b₀c₀d₀;

Da genitori F1A₁C₁ (madre) x  F1A₂D₁ (padre)  si possono avere:

      F2A₃A₄-Ta₁c₁a₂d₁;  F2A₅D₃-Ta₁c₁a₂d₁;  F2C₃A₆-Ta₁c₁a₂d₁;  F2C₄D₄-Ta₁c₁a₂d₁;

Da genitori F1A₁C₁ (madre) x  F1B₁C₂ (padre)   si possono avere:

      F2A₇B₃-Ta₁c₁b₁c₂;  F2A₈C₅-Ta₁c₁b₁c₂;  F2C₆B₄-Ta₁c₁b₁c₂;  F2C₇C₈-Ta₁c₁b₁c₂.

In grassetto, con caratteri minuscoli, sono indicati gli antigeni parentali meglio tollerati per TCE.