L’epidemiologia della Sclerosi Multipla (SM) dimostra che all’insorgenza della malattia concorrono un fattore ambientale (certamente un agente infettivo) e un fattore individuale. Modello sperimentale della SM umana è l’encefalite allergica sperimentale (EAS), che si provoca immunizzando gli animali per via intradermica con proteina basica della mielina o con omogenato di midollo spinale in adiuvante completo di Freund (ACF) e somministrando endovena, nel giorno dell’inoculazione dell’antigene e 48 ore più tardi, Bordetelle Pertussis uccise (vecchio vaccino antipertosse). Nell’interpretazione patogenetica dei risultati ottenuti, alle Bordetelle (BB) iniettate endovena si riconosce solo una generica azione adiuvante; non si attribuisce un ruolo specifico.

In realtà:
In ratti Lewis, se si sostituisce l’ACF con Bordetelle uccise (vecchio vaccino) si produce una "EAS iper-acuta generalizzata", che insorge dopo soli 7-8 giorni dall’iniezione del vaccino antipertosse e porta a morte tutti gli animali per lesioni cerebrali vascolari e perivascolari intense. In questa forma, il tempo di latenza coincide perfettamente con quello necessario alla produzione di anticorpi specifici antipertosse e alla formazione di complessi immuni circolanti (CIC-BB); le lesioni anatomopatologiche sono quelle classiche da precipitazione di complessi immuni.
Evidentemente, le Bordetelle, iniettate e.v. per indurre l’EAS, non agiscono solo da adiuvanti. Esse stimolano la produzione di anticorpi specifici (normale reazione immune secondaria) e, con meccanismo non immunologico, armano i macrofagi e attivano i linfociti-T fino a renderli autocitotossici. Le tossine BB e gli anticorpi specifici formano complessi immuni circolanti (CIC-BB), che, precipitando, producono le "lesioni cerebrali vascolari e peri-vascolari intense" dell’EAS iper-acuta generalizzata.
Studiando l’EAS, si è visto che le forme classiche di questa encefalite non si ottengono in tutte le razze di Topi, di Ratti e di Cavie, ma solo in animali i cui Astrociti siano produttori di Ag-HLA di II cl (Ratti Lewis); non può essere indotta in alcun modo nei Surmolotti (comuni topi di chiavica), i cui Astrociti non sono produttori di Ag-HLA di II cl.
Per le caratteristiche anatomo-funzionali dei piccoli vasi cerebrali (turbolenza del flusso ematico, tipo di membrana basale, mancanza di matrice interstiziale, avventizia costituita da Astrociti);  per la mole dei CIC-BB (la principale tossina pertussica, PT, è costituita da sei grosse unità proteiche);  per lo spiccato tropismo delle tossine-BB per i neuroepiteli (conservato dalle tossine-BB complessate), i CIC-BB nei piccoli vasi cerebrali precipitano: -- ledono la Barriera Emato-Encefalica; -- mettono linfociti-T e macrofagi a diretto contatto con il tessuto nervoso (insorge ipersensibilità semiritardata transitoria, basofila, di Jones e Mote).
Le tossine-BB non sono neutralizzate dagli anticorpi; la difesa antipertosse non è immuno-mediata: è esclusivamente aspecifica, affidata alla barriera Muco-Ciliare e ai granulociti neutrofili. Normalmente ad una reinfezione segue la bonifica delle mucose rino-sinusali: le tossine-BB non passano nel sangue per tempi sufficientemente lunghi da produrre effetti sistemici clinicamente rilevabili.
In soggetti con difetto della barriera muco-ciliare (BMC), dopo reinfezione da BB, si può avere:

A) ritardata bonifica della mucosa respiratoria:

• prolungato passaggio di tossine nel sangue;
• tossine-BB e anticorpi specifici formano grossi CIC (non solubili) che a livello dei piccoli vasi cerebrali precipitano e formando le placche: si ha un attacco SM. Quando la produzione di tossine cessa, nel sangue non si formano più CIC-BB; fino ad una nuova infezione da Bordetelle si ha un intervallo libero: è la SM-remittente.

B) colonizzazione stabile della mucosa respiratoria da BB:

• si ha passaggio cronico di tossine in circolo
• subito dopo la re-infezione si ha un nuovo attacco (nuove placche);
• continua la formazione di CIC-BB, che raggiunto nel sangue un certo livello inibiscono la produzione di anticorpi: le tossine libere (non complessate per mancanza di anticorpi) producono danni tossinici diretti (vedi: azioni patogene delle tossine BB);
• i CIC, in eccesso, ricominciano a precipitare (nuove placche); il loro livello si abbassa; ricomincia la produzione di anticorpi e si formano ancora CIC-BB (ancora placche)
• i cicli si ripetono finché  dura l'infezione BB: si ha la SM cronica-evolutiva.

CONCLUSIONE

La SM è una malattia tossi-infettiva da difetto di barriera:

A) il fattore ambientale è costituito dalla Bordetella Pertussis;

B) il primo fattore individuale, sine qua non, è un difetto della Barriera Muco-Ciliare, primitivo o secondario;

C) il secondo fattore individuale è il fenotipo "Astrociti produttori di antigeni HLA di II classe".

D) la patogenesi è quella classica da precipitazione di complessi immuni circolanti.

E) le forme cliniche di malattia dipendono dal rapporto che si stabilisce tra Bordetelle e Ospite:

• una sopravvivenza solo protratta delle Bordetelle sulle mucose porta ad un attacco di SM remittente (recidivante);
• la colonizzazione stabile delle mucose da parte delle BB produce la SM cronica-evolutiva.